Luiiz G. Darrigo Jr.1, Mauro Geller2,Aguinaldo Bonalumi Filho3, David R. Azulay4

Objetivo: Avaliar a prevalência de neurofibroma plexiforme em rianças e adolescentes com neurofibromatose tipo 1 e seu potencial e transformação maligna.

Artigo 13 - Prevalence of plexiform neurofibroma in children and adolescents with type I neurofibromatosis

Luiz G. Darrigo Jr.1, Mauro Geller2,Aguinaldo Bonalumi Filho3, David R. Azulay4

Objetivo: Avaliar a prevalência de neurofibroma plexiforme em crianças e adolescentes com neurofibromatose tipo 1 e seu potencial de transformação maligna.

Métodos: Estudo retrospectivo realizado através da análise do banco de dados do Centro Nacional de Neurofibromatose, coletado nos seguintes serviços de referência entre 1996 e 2004: Instituto de Dermatologia Prof. Rubem David Azulay da Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro, Instituto de Pediatria e Puericultura Martagão Gesteira da Universidade Federal do Rio de Janeiro e Departamento de Imunologia e Microbiologia da Faculdade de Medicina de Teresópolis.

Resultados: Nesse período, foramatendidos 104 pacientescom idade de 1 a 17 anos e diagnóstico clínico de neurofibromatose tipo 1, sendo 53 do sexo masculino e 51 do sexo feminino. Destes, 28 pacientes (15 masculinos e 13 femininos) apresentaram neurofibroma plexiforme (26,9%). Divididos por faixa etária, observou-se 21,42% (seis) entre 1 e 5 anos; 35,71% (10) entre 6 e 12 anos e 42,85% (12) entre 13 e 17 anos. Dos 104 pacientes estudados, dois evoluíram para tumor maligno da bainha do nervo periférico (1,92%).

Conclusões: Os neurofibromas plexiformes são manifestações relativamente comuns em pacientes com neurofibromatose tipo 1 e podem ser causa de aumento significativo da morbimortalidade entre os pacientes. Concluímos, em nosso estudo, que a freqüência de neurofibroma plexiforme e de seu potencial de malignização na população observada estáemconformidade com dados da literatura internacional.

J Pediatr (Rio J). 2007;83(6):571-573: Neurofibromatose 1, neurofibroma plexiforme, prevalência.

Abstract

Objective: To assess prevalence of plexiform neurofibroma in children and adolescents with type I neurofibromatosis and its malignant potential.

Methods: A retrospective studywas conducted through analysis of the database at Centro Nacional de Neurofibromatose [Brazilian Neurofibromatosis Center], collected from the following reference services between 1996 and 2004: Instituto de Dermatologia Prof.
Rubem David Azulay da Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro, Instituto de Pediatria e Puericultura Martagão Gesteira da Universidade Federal do Rio de Janeiro and Department of
Immunology and Microbiology at Faculdade de Medicina de Teresópolis.

Results: Over that period, 104 patients aged between 1-17 years were admitted with clinical diagnosis of type I neurofibromatosis. Of these, 53 were male and 51 were female, and
28 patients (15 male and 13 female) had plexiform neurofibroma (26.9%). Division by age group resulted in 21.42% (six) between 1-5 years; 35.71% (10) between 6-12 years and 42.85% (12) between 13-17 years. Of the 104 patients, two developed a
malignant peripheral nerve sheath tumor (1.92%).

Conclusions: Plexiform neurofibromas are relatively common manifestations in patients with type I neurofibromatosis andmay be a cause of significant increase in morbidity and mortality among patients. In this study, we conclude that frequency of plexiform neurofibroma and its malignant potential in the population studied is in agreement with data from the international literature.

J Pediatr (Rio J). 2007;83(6):571-573: Type I neurofibromatosis, plexiform neurofibroma, prevalence.

1. Residente em Pediatria, Hospital do Servidor Público Municipal de São Paulo, São Paulo, SP. Especializando em Pediatria Clínica, Universidade de São Paulo
(USP), São Paulo, SP.

2. Professor titular, Faculdade de Medicina, Fundação Educacional Serra dos Órgãos (FESO), Teresópolis, RJ. Membro, Conselho Diretor, International Neurofibromatosis
Association.

3. Professor, Pós-Graduação em Dermatologia, Hospital Naval Marcílio Dias, Rio de Janeiro, RJ.

4. Chefe de Serviço, Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay, Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ. Professor,
Fundação Técnico-Educacional Souza Marques, Pontifícia Universidade Católica (PUC) e Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, RJ.
Este estudo foi realizado no Centro Nacional de Neurofibromatose (CNNF), Rio de Janeiro, RJ. Serviços de referência: Instituto de Dermatologia Professor
Rubem David Azulay, Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro; Instituto de Pediatria e Puericultura Martagão Gesteira Universidade Federal do Rio de
Janeiro; Departamento de Imunologia e Microbiologia, Faculdade de Medicina de Teresópolis.
Não foram declarados conflitos de interesse associados à publicação deste artigo.
Como citar este artigo: Darrigo Jr. LG, Geller M, Bonalumi Filho A, Azulay DR. Prevalence of plexiform neurofibroma in children and adolescents with type I
neurofibromatosis. J Pediatr (Rio J). 2007;83(6):571-573.

Artigo submetido em 07.03.07, aceito em 30.05.07.

doi:10.2223/JPED.1718

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Introdução
A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma desordem genética multissistêmica que apresenta importantes manifestações cutâneas, como manchas café-com-leite, efélides e
neurofibromas1,2. A NF1 é considerada a mutação autossômica dominante espontânea “nova” mais comum nos seres humanos, apresentando completa penetrância, apesar de
possuir expressão variável1,3,4. A incidência de NF1 é de aproximadamente
1:2.500 novos nascimentos, incidindoemtodas as raças e possuindo correlação idêntica entre homens e mulheres1. A estimativa é de que existam hoje, no Brasil, cerca de 80.000 casos e, no mundo, cerca de 1,5 milhões de casos de NF15.

A NF1 foi descrita em 1882 por Friedrich Daniel Von Recklinghausen, que sugeriu o nome de neurofibroma para os tumores do tecido neural presentes nesta patologia e neurofibromatose
para a condiçãocommúltiplos neurofibromas6.

O diagnóstico da NF1, cujos critérios foram estabelecidos pelo National Institutes of Health (NIH) em 1987 e atualizados em 1997 (Tabela 1), depende de um exame clínico cuidadoso
do paciente, de seus pais e irmãos e de uma história familial detalhada, incluindo informações clínicas e, algumas vezes, exames complementares7,8.

Os critérios do NIH podem ser insuficientes para o diagnóstico de NF1 em crianças que representam o único caso na família e exibem apenas manchas café-com-leite, sem outras
manifestações. Neste caso, recomenda-se o acompanhamento anual do caso suspeito, podendo-se utilizar a hibridização in situ de fluorescência (FISH) e a técnica de análise direta da mutação no DNA para esclarecer possíveis dúvidas diagnósticas ou simplesmente para auxiliar o diagnóstico mais precocemente9. Ao contrário, aquelas que herdam a doença de um dos progenitores podem geralmente ser identificadas durante o primeiro ano de vida, porque o diagnóstico requer apenas uma característica adicional, além da história familial
positiva7.

O neurofibroma plexiforme (NP), também chamado de neuroma plexiforme, paquidermatocele ou elefantíase neurofibromatosa, é classificado comoumtumor benigno da bainha
dos nervos periféricos que envolvem múltiplos fascículos nervosos5,10. É umtumor não-metastático, altamente vascularizado, de crescimento lento e localmente invasivo5. Os NP
constituem uma das complicações significativas da NF1, que podem ocorrer durante a infância e raramente se desenvolvem depois da adolescência. Os NP podem originar tumores malignos da bainha do nervo periférico (MPNST), o que ocorre em 2-5% dos pacientes com plexiforme5. Os MPNST, anteriormente referidos como neurofibrossarcomas ou schwannomas malignos, constituem a principal causa de morte e a neoplasia mais comum nesse grupo5.

O objetivo deste estudo é avaliar a prevalência de NP em crianças e adolescentes com NF1, assim como o potencial de transformação maligna destes neurofibromas.

Métodos Observações constantes do banco de dados do Centro Nacional de Neurofibromatose (CNNF), coletado nos seguintes serviços de referência entre 1996 e 2004: Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay da Santa Casa de Misericórdia do Rio de Janeiro, Instituto de Pediatria e Puericultura Martagão Gesteira da Universidade Federal do Rio de
Janeiro e Departamento de Imunologia e Microbiologia da Faculdade de Medicina de Teresópolis. Neste período, foram atendidos 104 pacientes com idade entre1e17anos. Os pacientes atendidos pelo CNNF são de diferentes estados brasileiros, e alguns são oriundos de países vizinhos, como Uruguai, Peru, Bolívia e México. Todos os pacientes foram
atendidos por pelo menosumdos autores, sendo feito o diagnóstico clínico de NF1 segundo os critérios clínicos postulado pela NIH Consensus Conference.

O trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética Médica da UNIFESO.

Resultados
Dos 104 pacientescommenos de 17 anos analisados, tivemos 53 do sexo masculino e 51 do sexo feminino, demonstrando uma eqüidade entre os sexos. Destes, 28 pacientes (26,9%), 15 masculinos e 13 femininos, apresentaram NP, estando os dados de acordo com alguns estudos que relatam prevalência de 15%; entretanto, outros apontam prevalência de 16 a 40% em pacientes com NF111. Em outro estudo, Huson et al. encontrarampresença de NP evidentes ao exame físico em 32% dos pacientes com NF111.

Divididos por faixa etária, observou-se 21,42% (seis) entre 1 e 5 anos; 35,71% (10) entre 6 e 12 anos e 42,85% Tabela 1 - Critérios diagnósticos da neurofibromatose tipo 1 (NIH, 1990)* Seis ou mais manchas café-com-leite>5mmde extensão em pacientes na pré-puberdade ou > 15 mm em pacientes na póspuberdade Dois ou mais neurofibromas de qualquer tipo ou um eurofibroma plexiforme Efélides nas regiões axilares ou inguinais Glioma óptico Dois ou mais nódulos de Lisch.

Uma lesão óssea característica, como displasia do osso esfenóide ou afilamento dos ossos longos do córtex, com ou sem pseudo-artroses.

Quadro incompleto, porém possuindo um parente em primeiro grau (pai, irmão ou filho) que satisfaça os critérios do NIH NIH = National Institutes of Health.
* Dois ou mais dos critérios assinalados são necessários para confirmação
diagnóstica.
572 Jornal de Pediatria - Vol. 83, Nº 6, 2007 Neurofibromas plexiformes em crianças e adolescentes - Darrigo Jr. LG et al.

(12) entre 13 e 17 anos. Em nosso estudo, dois pacientes (1,92%) evoluíram com MPNST.

Discussão
Embora freqüente em pacientes com NF1, os NP não são um achado patognomônico dessa síndrome12. Os NP constituem uma causa importante de complicações clínicas na NF1
e desenvolvem-se principalmente na infância e adolescência.

Sua localização mais comum é no tronco (43%), seguido pela cabeça e pescoço (42%) e extremidades (15%)13.OsNP apresentam uma história natural muito variável, pois algumas
lesões podem se manter quiescentes por longo período, ao passo que outras podem crescer agressivamente, sobretudo durante a infância e adolescência. Os NP necessitam de
acompanhamento clínico5,10, que deve ser realizado anualmente através de exames clínicos e de imagem, como raio X, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética
(RM), sendo este último considerado padrão-ouro. A RMdeve ser usada não apenas para localizar o NP, mas também para medi-lo, sendo este dado útil no acompanhamento do
paciente5.

Durante o acompanhamento, deve-se estar alerta para a ocorrência de crescimento ou dor nos plexiformes, o que sugere uma transformação maligna. Nestes casos, indica-se a biópsia do tumor1,5,9. Outra ferramenta laboratorial que se encontra disponível para a detecção dos MPNST é a tomografia por emissão de pósitrons (PET) com análogo de glicose F-fluorodeoxiglicose (FDG). Trata-se de uma técnica que permite a visualização e a quantificação do metabolismo da glicose nas células e reflete o aumento do metabolismo dos tumores malignos5. O risco de desenvolvimento de MPNST tem sido estimado entre 2-5%1,5, sendo nestes casos extremamente agressivos com prognóstico reservado (sobrevida de 5 anos em 34-52%)1,5. Outros processos neoplásicos menos freqüentes incluem glioma óptico, astrocitoma, feocromocitoma, rabdomiossarcoma e leucemia mielóide crônica juvenil5. Nestes casos, o tratamento deverá ser igual ao realizado em crianças com neoplasia e sem NF114.

Os NP podem ser tratados cirurgicamente, apesar de os resultados serem freqüentemente insatisfatórios, visto que se envolvem intimamente com os nervos, e em razão de sua tendência a recidivar1. Fatores prognósticos para recidiva são: ter menos de 10 anos de idade na cirurgia inicial, presença de tumor inicial após a cirurgia e local do tumor (cabeça e
pescoço)5.

Friedrich et al. sugerem que intervenções cirúrgicas precoces em NP de pequeno tamanho em crianças podem ser vantajosas, especialmente na estratégia de prevenção da progressão dos mesmos15. Desta forma, a precocidade do diagnóstico deumapossível transformação maligna acompanhada de ressecção cirúrgica pode alterar positivamente o prognóstico.

Os NP podem ser sintomáticos já ao nascer ou se tornarem sintomáticos ao longo do tempo. A precocidade do surgimento apóia a idéia de que os NP são lesões congênitas, embora possa haver pacientes que desenvolvam os plexiformes após os 20 anos de idade5.

NP são manifestações relativamente comuns em pacientes com NF1 e podem ser causa de aumento significativo da morbimortalidade entre os pacientes5.

Concluímos que a freqüência de NP na população observada está em conformidade com dados da literatura internacional13.

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Correspondência:

Luiz Guilherme Darrigo Junior
Rua Martiniano de Carvalho, 1049, Paraíso
CEP 01321001 – São Paulo, SP
Tel.: (12) 9151.6435
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